L’estudi, publicat en la revista npj Viruses (del grup Nature), intenta comprendre les complexitats de la replicació d’aquests virus entèrics, i demostra que l’activitat d’aquests enzims pot afavorir o dificultar la infecció viral, depenent de l’entorn biolégic. L’estudi ha sigut realitzat en col·laboració amb la KU Leuven (Bèlgica) i l’Institut d’Agroquímica i Tecnologia d’Aliments (IATA) del CSIC, i combina enfocaments de virologia; glicobiologia, microbiota intestinal i models animals.
Cal destacar que aquests dos virus comparteixen una dependència de la fucosa, una molècula de sucre que es troba en la superfície de les cèllules hostes. En models cellulars humans, l’eliminació de fucosa mitjançant fucosidasa (enzim que elimina els residus de fucosa dels sucres humans complexos) bacteriana (AfcA) redueix significativament la infecció, ja que disminueix la disponibilitat dels receptors d’unió viral. No obstant aixé, en models animals, la mateixa intervenció augmenta la replicació dels virus, probablement perquè la desfucosilació del moc intestinal redueix la seua capacitat per a atrapar i retenir partícules virals.
El treball també mostra que la inhibició global de les fucosidases mitjançant 1-deoxyfuconojirimycin (DFJ) redueix dràsticament la replicació dels dos virus, la qual cosa indica que aquests enzims -inclosos els de l’hoste, com FUCA1-, exerceixen un paper essencial en el cicle d’infecció.
Els resultats suggereixen que l’activitat fucosidasa constitueix un nou mecanisme implicat en la infecció per virus entèrics, i que la seua modulació podria convertir-se en una diana terapèutica innovadora per a reduir la transmissió i severitat d’infeccions per rotavirus i norovirus. "En limitar l’activitat enzimàtica per als cicles de vida dels virus, podria frenar-se la proliferació viral i, per tant, alleugerir-se la gravetat de les infeccions", explica Jesùs Rodríguez.
"Els resultats apunten a complexes interaccions entre els virus intestinals i la microbiota bacteriana, que poden influir en la intensitat de la infecció viral. Regular l’activitat de les fucosidases podria convertir-se en una estratègia terapèutica innovadora per a reduir la incidència d’aquestes infeccions", expliquen M. Jesùs Yebra i Vicente Monedero, investigadora i investigador del CSIC participants en el treball.
Referència article : Peña-Gil, N., Santos-Ferreira, N., Llanos-Villatoro, S. et al. "Fucose dependent rotavirus and norovirus require fucosidase activity for optimal replication." npj Viruses 3 , 80 (2025). https://doi.org/10.1038/s44298-025-00164-3
